因具備分子量小、結(jié)構(gòu)簡單、特異性好、穩(wěn)定性高、更易于與各類融合蛋白偶聯(lián)或被標(biāo)記物標(biāo)記等特點(diǎn)，納米抗體正在成為抗體開發(fā)中一個新興的熱門領(lǐng)域。對于一個熱門而新興的技術(shù)領(lǐng)域，目前產(chǎn)業(yè)的推動進(jìn)度、未來的發(fā)展方向始終是業(yè)界持續(xù)關(guān)注的話題。

5月19日，在江蘇泰州舉辦的首屆納米抗體藥物創(chuàng)制國際高峰論壇上，中國科學(xué)院院士、美國科學(xué)院院士、政策專家、行業(yè)內(nèi)諸多學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)專家與企業(yè)代表等分享了他們精彩的觀點(diǎn)，從宏觀納米抗體領(lǐng)域的進(jìn)展，到一些重要的技術(shù)環(huán)節(jié)，再到具體臨床應(yīng)用，即創(chuàng)新藥物和診斷方法的開發(fā)，以及生產(chǎn)工藝的商業(yè)化轉(zhuǎn)移。在這些分享中，可以看到納米抗體具有多樣的探索方向，應(yīng)用范圍可囊括免疫疾病、腦部疾病、腫瘤、核素標(biāo)記診斷。而業(yè)界對領(lǐng)域潛力的逐步兌現(xiàn)和產(chǎn)業(yè)鏈的漸趨完備也有了更多期許。

01
直擊現(xiàn)場

主持人：葉華躍
泰州醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)管委會副主任

大會致辭
吳  翔  泰州醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)黨工委副書記/管委會主任

抗體藥產(chǎn)業(yè)是中國醫(yī)藥城產(chǎn)業(yè)體系中的重要板塊，已經(jīng)集聚了一批研發(fā)、生產(chǎn)和高端服務(wù)企業(yè)。納米抗體因具備的特點(diǎn)廣泛應(yīng)用于分子影像與診斷、遞送、腫瘤免疫治療、細(xì)胞療法等領(lǐng)域。在此背景下，本次高峰人才聚焦納米抗體領(lǐng)域可謂恰逢其時。研討納米抗體的工藝、國內(nèi)外研究進(jìn)展及未來發(fā)展方向，必將大大推動納米抗體領(lǐng)域更高質(zhì)量的發(fā)展。

大會致辭
趙貴英 中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會 書記兼常務(wù)副會長

今天中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會納米抗體質(zhì)量管理專業(yè)委員會宣布成立。這將對促進(jìn)納米抗體科學(xué)技術(shù)的普及與推廣、推進(jìn)納米抗體產(chǎn)業(yè)化建設(shè)、促進(jìn)中國納米抗體領(lǐng)域的健康發(fā)展起到積極的作用，加強(qiáng)學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界、投融資界強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。

中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會納米抗體質(zhì)量管理專業(yè)委員會成立大會揭牌儀式

納米抗體技術(shù)發(fā)展對人類的貢獻(xiàn)與展望
Bruce D.Hammock  美國科學(xué)院院士，美國加州大學(xué)戴維斯分校特聘教授、UCD綜合癌癥中心主任

談納米抗體技術(shù)未來時應(yīng)該先回顧過去。我們的成功可以追溯到這一領(lǐng)域早期的科學(xué)家，他們沒有將技術(shù)獨(dú)自保留，而是建立了合作和知識交流的傳統(tǒng)。如今，全球生物醫(yī)藥正處于恢復(fù)期和快速增長期，抗體藥物研發(fā)日趨成熟，近十年，納米抗體作為新一代抗體藥物，關(guān)于納米抗體設(shè)計和應(yīng)用的科學(xué)報道越來越多，治療和診斷納米抗體產(chǎn)品的開發(fā)將成為很有前景的商業(yè)領(lǐng)域。納米抗體在診斷和治療方面的驚人進(jìn)展即將出現(xiàn)，而更令人興奮的是尚未預(yù)見到的技術(shù)發(fā)展。

主持人：廖明陽
北京爍星生物醫(yī)藥科技有限公司資深副總裁

科學(xué)也應(yīng)該懂得謙抑
李國慶 國家食品藥品監(jiān)督管理局原司長

“謙抑”是刑法學(xué)一個重要原則，是說在窮盡其他辦法之前不要輕易動用刑法手段。這個理念來思考生命科學(xué)領(lǐng)域，基因技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)使人類進(jìn)入可以操控生命的境地，如果只重視技術(shù)的獲利功能，忽視科學(xué)的認(rèn)知功能的短視行為有可能給人類帶來災(zāi)難。納米抗體藥物與我們一般理解的藥物作用完全不同。從監(jiān)管角度思考，納米抗體尺度、形狀、表面化學(xué)、粗糙度能不能準(zhǔn)確把握？納米顆粒與蛋白質(zhì)、細(xì)胞膜、細(xì)胞、細(xì)胞器形成的納米顆粒/生物界面如何調(diào)控？不同生物界面之間的結(jié)構(gòu)與活性之間的關(guān)系究竟如何？有可能產(chǎn)生的生物不良后果如何控制？這些問題涉及的學(xué)科太多。我們還是要抱著“謙抑”態(tài)度，堅持倫理科學(xué)法制原則?？茖W(xué)原則的核心則包括基礎(chǔ)科學(xué)的突破；技術(shù)的成熟穩(wěn)定；科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)。

納米抗體技術(shù)發(fā)展以及在腦中的潛在應(yīng)用
謝  維 東南大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授

抗體用于治療腦部疾病存在一些挑戰(zhàn)：抗體及其可復(fù)制性問題，單一抗原可產(chǎn)生多種抗體，獲得合適的抗體憑運(yùn)氣；抗體的特異性與可及性問題；商業(yè)化抗體沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的問題。目前業(yè)界的趨勢是開發(fā)越來越小的抗體。納米抗體被視作潛在的解決方案。已有研究顯示，納米抗體單克隆抗體在腦內(nèi)有更好擴(kuò)散。

納米抗體免疫治療創(chuàng)新藥物研發(fā)
盧小玲  中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會納米抗體質(zhì)量管理專業(yè)委員會主任委員、廣西醫(yī)科大學(xué)納米抗體研究中心主任

納米抗體可以克服傳統(tǒng)單鏈抗體易出現(xiàn)重輕鏈錯配、鉸鏈區(qū)需要優(yōu)化、容易團(tuán)聚等問題。在開發(fā)免疫治療創(chuàng)新藥物中應(yīng)用廣泛，如應(yīng)用于CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域，可進(jìn)行靶向腫瘤胞內(nèi)抗原的一些研究；可用于腫瘤/DC細(xì)胞融合疫苗；可開發(fā)針對PD-1、CTLA4等成熟靶點(diǎn)的納米抗體產(chǎn)品；還可用于開發(fā)納米抗體雙特異性T細(xì)胞激動劑。

納米抗體技術(shù)開發(fā)應(yīng)用研究進(jìn)展
李勝華  北京紐安博生物技術(shù)有限公司總裁、首席科學(xué)家

納米抗體本身有單體、二聚體、三聚體等各種各樣的技術(shù)在發(fā)展，臨床應(yīng)用上也很廣泛，從檢測到治療。創(chuàng)新藥物方面，全球已經(jīng)有4款產(chǎn)品獲批，包括Ablynx研發(fā)的針對aTTP的Cablivi和雙特異性納米抗體Ozoralizumab，康寧杰瑞的PD-L1納米抗體KN-035以及傳奇生物靶向BCMA的納米抗體CAR-T。截止2021年，已經(jīng)有63個納米抗體臨床研究在開展。分布上，針對腫瘤、自身免疫病和感染領(lǐng)域的開發(fā)。藥物開發(fā)中也呈現(xiàn)多領(lǐng)域研究探索，已經(jīng)延伸到雙抗、多功能抗體、新冠病毒中和抗體、艾滋中和納米抗體研發(fā)、放射性藥物、PROTACs設(shè)計等。

主持人：王滿朝
江蘇耀海生物制藥有限公司董事、總經(jīng)理

納米抗體藥物研發(fā)與安全性評價研究
廖明陽  北京爍星生物醫(yī)藥科技有限公司資深副總裁、原北京軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物藥物研究所主任

目前，國內(nèi)外沒有專門指定和頒布有關(guān)納米抗體藥物非臨床安全性評價指導(dǎo)原則，評價主要參考國內(nèi)外頒布的納米和有關(guān)生物技術(shù)藥物非臨床評價指導(dǎo)原則。非臨床研究的關(guān)注點(diǎn)分為多個部分：試驗(yàn)內(nèi)容、特殊毒性試驗(yàn)、動物選擇、重復(fù)毒性試驗(yàn)、劑量設(shè)計、指標(biāo)選擇、ADME、免疫毒性、免疫原性等。總結(jié)起來，納米抗體類藥物和傳統(tǒng)抗體藥物評價思路有共通點(diǎn)；基于MOA選擇合適的毒性監(jiān)測標(biāo)志物；對于特定結(jié)構(gòu)的納米抗體安評仍遵循case by case原則。

羊駝納米抗體的多平臺開發(fā)
許  龍  上海百英生物科技股份有限公司研發(fā)總監(jiān)

納米抗體應(yīng)用中一個挑戰(zhàn)是來源不易，目前主要來源還是駱駝科生物。而納米抗體的開發(fā)，重要的其實(shí)是第一步動物免疫，后面的開發(fā)和篩選是建立在此基礎(chǔ)上。公司構(gòu)筑的納米抗體開發(fā)平臺包括噬菌體展示平臺、單B細(xì)胞平臺。

核素標(biāo)記納米抗體在腫瘤診斷領(lǐng)域的應(yīng)用
黃文華  上海和邁生物科技有限公司中國總經(jīng)理

納米抗體開發(fā)過程中將長處與應(yīng)用相結(jié)合很重要。通過核素標(biāo)記納米抗體，納米抗體與特定腫瘤靶點(diǎn)結(jié)合，再利用PET顯像技術(shù)，可以“看到”腫瘤，實(shí)現(xiàn)腫瘤診斷的可視化和診療一體化。企業(yè)開發(fā)了核素標(biāo)記的抗PD-L1納米抗體，臨床結(jié)果驗(yàn)證了納米抗體與核素結(jié)合的產(chǎn)品具有很好的組織滲透性，好的專一性。并且，與普通抗體一大區(qū)別，納米抗體在人體血象中清除很快，在影像診斷中能夠提供干凈的背景；而作為配體，納米抗體的PK/PD與半衰期短的核素非常匹配。納米抗體這些特性與核素進(jìn)行搭配，在臨床中可能成為一把非常銳利的武器。

主持人：查長春
上海百英生物科技股份有限公司董事長

靶向GPCR納米抗體藥物開發(fā)
談靜泉  南京晶準(zhǔn)生物科技有限公司董事長

GPCRs是人體內(nèi)的藥物靶點(diǎn)家族，幾乎與所有疾病領(lǐng)域都有關(guān)系。目前針對GPCR靶點(diǎn)，小分子藥物仍占絕對多數(shù)。海外高度重視GPCR抗體研發(fā)，但進(jìn)展不理想，目前只有兩款獲批。在GPCR領(lǐng)域，納米抗體早用于GPCR結(jié)構(gòu)解析。2015年首次應(yīng)用于藥物開發(fā)，這是個非常經(jīng)典的案例。開發(fā)企業(yè)首先篩選出GPCR拮抗劑，然后解析結(jié)構(gòu)，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，繼而獲得工業(yè)界首個抗體類GPCR激動劑。這里的啟示在于，高難度靶點(diǎn)用常規(guī)思路不一定得到理想的結(jié)果，需要開拓的思路。納米抗體在GPCR的應(yīng)用還包括通過ADCC/CDC途徑間接調(diào)控。別構(gòu)調(diào)控，作為藥物發(fā)現(xiàn)輔助工具。整體看來，納米抗體在GPCR領(lǐng)域的應(yīng)用是多種多樣的。

納米抗體的工藝開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移與商業(yè)化生產(chǎn)
左  濤  耀海生物技術(shù)（北京）有限公司執(zhí)行總經(jīng)理

納米抗體藥物真正作為商業(yè)化品種進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化，需要有商業(yè)化基礎(chǔ)的工藝，包括足夠的產(chǎn)量，合適的成本和高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量。在CMC開發(fā)和商業(yè)化過程中，必然存在工藝轉(zhuǎn)移，需要聚焦的是，不僅是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)，重要的是知識的過程轉(zhuǎn)移。而工藝轉(zhuǎn)移是否成功，主要取決于工藝轉(zhuǎn)移的團(tuán)隊(duì)，以及投入到轉(zhuǎn)移上面的資源。復(fù)雜項(xiàng)目，需要被轉(zhuǎn)移方的高層提供足夠的支持和資源，同時要成立專門的項(xiàng)目組處理其中的復(fù)雜工作，以保證工藝轉(zhuǎn)移充分完整。商業(yè)化生產(chǎn)僅僅是一個節(jié)點(diǎn)，商業(yè)化生產(chǎn)之前還有很多工作要做，其中比重要的是工藝的表征和工藝的驗(yàn)證。

02
精彩花絮

月20日上午，備受矚目的項(xiàng)目路演活動在泰州萬怡酒店圓滿舉辦，精選近十個納米抗體領(lǐng)域優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目圍繞項(xiàng)目背景、項(xiàng)目進(jìn)展、合作及融資需求等方面進(jìn)行了詳細(xì)闡述。通過現(xiàn)場路演推介和洽談對接，部分項(xiàng)目已經(jīng)與多家企業(yè)、投資方建立初步的合作及融資意向。

耀海生物微生物表達(dá)CDMO產(chǎn)業(yè)化基地總建筑面積約10000平方米。投資約2億元，平臺建有三條原液生產(chǎn)線、一條預(yù)灌封制劑生產(chǎn)線、一個現(xiàn)代化的質(zhì)量檢測與研究中心。業(yè)務(wù)范圍包括重組蛋白/多肽、納米抗體、重組新型疫苗和重組質(zhì)粒及RNA藥物等技術(shù)領(lǐng)域的研究實(shí)驗(yàn)及GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范）生產(chǎn)服務(wù)，覆蓋從臨床前到商業(yè)化生產(chǎn)的不同需求。

百英生物羊駝基地

百英生物的羊駝基地占地30余畝，育有300余只羊駝，所有信息檔案電子化、數(shù)據(jù)化、可追溯。免疫分別建庫，保證高豐度、高庫容，可保證獨(dú)特序列交付。配套有納米抗體人源化和親和力成熟等抗體工程改造服務(wù)，可提供抗體藥物的一站式篩選服務(wù)。

盡管以上只是擷取了一部分“干貨”，但已經(jīng)集合了相當(dāng)豐富的內(nèi)容，展示出納米抗體多層次、多方向的探索與推進(jìn)，預(yù)示著該領(lǐng)域正駛向發(fā)展的快車道。更多的研究進(jìn)展、更多的臨床轉(zhuǎn)化，對于業(yè)界而言或許恰是一針“強(qiáng)心劑”。